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2023-05-18 07:03:32
(资料图)
9月6日，Ironwood公告宣布，其鸟苷酸环化酶C激动剂利那洛肽一项III期研究成功，治疗儿童功能性便秘（FC）患者。这是首款在III期研究中证明对儿童FC患者有效的药物。Ironwood表示，将与艾伯维共同推进该适应症的上市申请。
便秘是一种儿童时期常见的胃肠道疾病，其中FC约占儿童便秘的90%～95%，其临床表现为排便次数减少、排便不尽感和持续性排便困难。
利那洛肽是一款由Ironwood自主研发的鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，于2012年8月首次获批上市，适应症为成人慢性特发性便秘（CIC）和便秘型肠易激综合征（IBS-C）。研究表明，其作用机制为：①利那洛肽结合并激活肠上皮细胞内的GC-C受体，导致肠液分泌增加、转运加速；②肠内痛觉神经活动减少，改善腹痛。
利那洛肽的作用机制（来源：阿斯利康PPT）
2009年11月，安斯泰来与Ironwood达成合作，获得利那洛肽在日本、印度尼西亚、菲律宾、中国台湾和泰国的独家开发和商业化权益。后来，阿斯利康和艾伯维相继与Ironwood达成合作，阿斯利康获得利那洛肽在中国（除了台湾）的独家开发、生产和商业化权益，艾伯维则获得利那洛肽在上述国家和地区以外的独家权益。
该研究是一项多中心、随机、双盲、平行组III期临床试验，共纳入330例患者，旨在评估利那洛肽治疗6-17岁儿童FC和IBS-C患者的疗效和安全性。其中FC患者接受每日1次72μg的利那洛肽，IBS-C患者接受每日1次145μg和249μg的利那洛肽。对FC患者来说，试验的主要终点为第12周时每周自发排便频率（SBMs频率/周）的变化；对IBS-C患者来说，试验的主要终点为12周内至少有6周达到腹痛及SBM（APS）+2应答的患者比例。APS+2应答指患者的SBMs频率/周至少增加2个单位和平均腹痛分数至少降低30%。
本次公布的结果为在FC患者人群中进行的部分。结果显示，利那洛肽可在统计学意义（p<；0.0001）和临床意义上改善SBMs频率/周。试验还达到了粪便硬度改善的次要终点（p=0.0001）。粪便硬度通过儿童大便分型量表（p-BSFS）评估。此外，利那洛肽具有良好的耐受性，其安全性也与既往在儿童FC和肠易激综合征患者中的研究一致。最常报告的治疗中出现的不良事件是腹泻，利那洛肽组的发生率为4.3%，而安慰剂组为1.8%。
Ironwood高级副总裁、首席医疗官兼研究和药物开发部负责人Mike Shetzline说：“我们对这项III期试验的结果感到兴奋，并专注于与我们的合作伙伴艾伯维一起确定一条快速的监管路径，以向有需要的6-17岁儿童患者提供这种潜在的首创FC疗法。”
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